Frontier Symposium in Metabolism & Diseases 顺利召开

Feb - 23
2018

Frontier Symposium in Metabolism & Diseases 顺利召开

An Xiao

（题图）3位主讲者和主持人合影；左起：Yimin Zhou, Shuxi Qiao, Ji Miao (Moderator), Yue Zhang (Host), Chan Cao (Host), Min-Dian Li

Frontier Symposium 第二期 Metabolism and Diseases 顺利召开

2018年2月1日下午14时，哈佛医学院华人专家学者联合会（HMS-CSSA）召开了 Frontier Symposium 的代谢和疾病专题，哈佛医学院助理教授、代谢研究专家 Ji Miao 博士应邀主持。本次 symposium 荣幸邀请到了三位青年科学家，分别从不同的角度讲述了他们在代谢相关领域的最近研究成果，并与听众们在会后进行了热烈的互动讨论。

从基因改变脂肪结合蛋白解码代谢健康与长寿 (Uncoupling of metabolic health from longevity through genetic alteration of adipose tissue lipid-binding proteins)

第一位讲者是来自哈佛大学公共卫生学院的李旻典 (Min-Dian Li) 博士。李博士首先简要回顾了全球人口老龄化的严重程度以及其与代谢性疾病的发生风险，并简单介绍了代谢性疾病如2型糖尿病 (T2DM) 的发病机制。机体代谢紊乱通常被认为不利于长寿，比如高热量饮食会损害新陈代谢加速老化；相反，卡路里限制 (CR) 可以防止年龄相关的代谢疾病并延长寿命。由于尚不明确保持代谢健康是否可以延长寿命，李博士和同事们构建了 FABP4/5 双基因敲除小鼠，通过观察其相关代谢表型，比较其与 CR 具有相似的分子机制和脂肪组学特征来阐述这个问题。脂肪酸结合蛋白 (FABP) 是脂肪酸及其他亲脂类分子转运蛋白，其水平下降被认为和衰老有一定相关性。研究发现 FABP4/5 双基因敲除小鼠可以降低胰岛素抵抗和葡萄糖耐量异常，减轻炎症，降低脂肪肝等代谢性疾病的发生，但令人惊讶的是 FABP4/5 双基因敲除小鼠的寿命并没有得到延长。这个研究结果提示 CR 改善代谢健康可能和寿命延长并没有直接关联，但从转化医学角度出发，抑制 FABP 有望成为预防和治疗代谢性疾病的一个新靶点。

相关论文：

Charles KN*, Li M-D*, Engin F, Arruda AP, Inouye K, and Hotamisligil GS. Uncoupling of metabolic health from longevity through genetic alteration of adipose tissue lipid-binding proteins. Cell Reports. 2017;21(2):393-402.

重构脂质代谢驱动 RAS 突变肿瘤的转移 (Rewired lipid metabolism drives metastasis in RAS-mutant tumors)

第二位讲者来自哈佛大学医学院附属麻省总医院的乔澍溪 (Shuxi Qiao) 博士。乔博士从肿瘤代谢角度出发，讲解了 REDD1 基因对于多条肿瘤代谢信号通路的作用，一方面，REDD1 可以通过上调 TSC1/2 下调 mTORC1 通路，另一方面 REDD1 可以通过激活 ROS 系统从而增加自噬效应。在通过胰腺癌和肺癌 RAS 突变肿瘤模型研究后发现，REDD1 下调可以促进肿瘤发生发展，并且这可能与脂肪重组代谢有关，这些都可能是 REDD1 蛋白水平下调导致 RAS 基因突变肿瘤预后不良的潜在机制。

相关论文：
Qiao S, Dennis M#, Song X#, Vadysirisack D.D, Salunke D, Nash Z, Yang Z, Liesa M, Yoshioka J, Matsuzawa SI, Shirihai OS, Lee RT, Reed JC, Ellisen LW. A REDD1/TXNIP pro-oxidant complex regulates ATG4B activity to control stress-induced autophagy and sustain exercise capacity. Nature Communications. 2015 Apr 28;6:7014.

TRPC5 离子通道与肾脏疾病 (TRPC5 channel and kidney disease)

第三位讲者是来自哈佛医学院附属布莱根妇女医院 (Brigham and Women’s Hospital) 的周一鸣(Yiming Zhou) 博士。渐进性肾脏疾病通常会伴随局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS)，即足细胞 (podocyte) 损伤和流失导致的肾小球血液滤过屏障破损。目前肾脏疾病的治疗选择很少，且都不能改变疾病的发展。周博士介绍了他和同事们最新发表在 Science 上的通过抑制 TRPC5 离子通道来治疗渐进性肾脏疾病的新方法。在遗传性大鼠肾病模型中, 小分子抑制剂 AC1903 特异性地抑制 TRPC5 活性，并有效阻止足细胞流失，改善蛋白尿。在高血压引起的大鼠肾病模型中，AC1903 也取得了治疗效果。这些数据显示抑制 TRPC5 离子通道是一种非常有价值的潜在治疗方案和一个全新的治疗靶点。

相关论文：
Zhou, Y.*, Castonguay, P.*, Sidhom, E.H., Clark, A.R., Dvela-Levitt, M., Kim, S., Sieber, J., Wieder, N., Jung, J.Y., Andreeva, S. and Reichardt, J., 2017. A small-molecule inhibitor of TRPC5 ion channels suppresses progressive kidney disease in animal models. Science, 358(6368), pp.1332-1336.

（毛斐魏谟辉）